Informações de prescrição de ipratrópio
Bula/rótulo do produto
Nome genérico: brometo de ipratrópio
Forma farmacêutica: solução para inalação
Classe de drogas: Broncodilatadores anticolinérgicos
Descrição do ipratrópio
O ingrediente ativo da solução para inalação de brometo de ipratrópio é o brometo de ipratrópio monohidratado, USP. É um broncodilatador anticolinérgico quimicamente descrito como 8-azoniabiciclo[3.2.1]-octano,3-(3-hidroxi-1-oxo-2-fenilpropoxi)-8-metil-8-(1-metiletil)-, brometo, monohidrato (endo, sin)-,(±)-; um composto sintético de amônio quaternário, quimicamente relacionado à atropina.
O brometo de ipratrópio USP é um pó cristalino branco a esbranquiçado, solúvel em água, muito solúvel em metanol e ligeiramente solúvel em etanol. É um composto de amônio quaternário e, portanto, existe em estado ionizado em soluções aquosas. É insolúvel em álcool isopropílico, clorofórmio, cloreto de metileno e benzeno.
A solução para inalação de brometo de ipratrópio é administrada por inalação oral com auxílio de um nebulizador. Cada mL contém brometo de ipratrópio, USP 0,02% (base anidra) em solução salina isotônica estéril, sem conservantes, pH ajustado para 3,4 (3 a 4) com ácido clorídrico.
Ipratrópio – Farmacologia Clínica
A solução para inalação de brometo de ipratrópio é um agente anticolinérgico (parassimpatolítico) que, com base em estudos em animais, parece inibir os reflexos mediados pelo vago, antagonizando a ação da acetilcolina, o agente transmissor liberado pelo nervo vago.
Os anticolinérgicos previnem os aumentos na concentração intracelular de monofosfato de guanosina cíclico (GMP cíclico), que são causados pela interação da acetilcolina com o receptor muscarínico no músculo liso brônquico.
A broncodilatação após a inalação da solução para inalação de brometo de ipratrópio é principalmente um efeito local específico do local, não sistêmico.
Grande parte da dose administrada é engolida, mas não absorvida, conforme demonstrado pelos estudos de excreção fecal. Após a nebulização de uma dose de 2 mg, uma média de 7% da dose foi absorvida pela circulação sistémica, quer a partir da superfície do pulmão, quer a partir do tracto gastrointestinal. A meia-vida de eliminação é de cerca de 1,6 horas após administração intravenosa.
O brometo de ipratrópio é minimamente (0 a 9% em vitro) ligado à albumina plasmática e α 1-glicoproteínas ácidas. É parcialmente metabolizado. Estudos autorradiográficos em ratos demonstraram que o brometo de ipratrópio não penetra na barreira hematoencefálica.
A solução para inalação de brometo de ipratrópio não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Deve ser usado com cautela nessas populações de pacientes.
Em estudos controlados de doze semanas em pacientes com broncoespasmo associado a doença pulmonar obstrutiva crônica (bronquite crônica e enfisema), melhorias significativas na função pulmonar (VEF) 1 aumentos de 15% ou mais) ocorreram dentro de 15 a 30 minutos, atingiram um pico em 1 a 2 horas e persistiram por períodos de 4 a 5 horas na maioria dos pacientes, com cerca de 25 a 38% dos pacientes demonstrando aumentos de 15 % ou mais por pelo menos 7 a 8 horas. A eficácia contínua do brometo de ipratrópio foi demonstrada ao longo do período de 12 semanas.
Além disso, foram demonstrados aumentos significativos na capacidade vital forçada (CVF). No entanto, o brometo de ipratrópio não produziu consistentemente melhora significativa nos escores de sintomas subjetivos nem nos escores de qualidade de vida ao longo das 12 semanas de duração do estudo.
Estudos adicionais controlados de 12 semanas foram realizados para avaliar a segurança e eficácia da solução para inalação de brometo de ipratrópio administrada concomitantemente com as soluções broncodilatadoras beta adrenérgicas metaproterenol e albuterol em comparação com a administração de cada um dos agonistas beta isoladamente.
A terapia combinada produziu melhora adicional significativa no VEF 1 e CVF. Na terapia combinada, a duração média de melhora de 15% no VEF 1 foi de 5 a 7 horas, em comparação com 3 a 4 horas em pacientes que receberam apenas um agonista beta.
Indicações e uso do ipratrópio
A solução para inalação de brometo de ipratrópio administrada isoladamente ou com outros broncodilatadores, especialmente beta-adrenérgicos, é indicada como broncodilatador para tratamento de manutenção de broncoespasmo associado a doença pulmonar obstrutiva crônica, incluindo bronquite crônica e enfisema.
Contra-indicações
O brometo de ipratrópio está contra-indicado em casos conhecidos ou suspeitos de hipersensibilidade ao brometo de ipratrópio ou à atropina e seus derivados.
Avisos
O uso da solução para inalação de brometo de ipratrópio como agente único para o alívio do broncoespasmo na exacerbação aguda da DPOC não foi adequadamente estudado. Medicamentos com início de ação mais rápido podem ser preferíveis como terapia inicial nesta situação. A combinação de solução para inalação de brometo de ipratrópio e beta-agonistas não demonstrou ser mais eficaz do que qualquer um dos medicamentos isoladamente na reversão do broncoespasmo associado à exacerbação aguda da DPOC.
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade imediata após a administração de brometo de ipratrópio, conforme demonstrado por casos raros de urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo e edema orofaríngeo.
Precauções
Em geral
O brometo de ipratrópio deve ser utilizado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga.
Informações para pacientes
Os pacientes devem ser avisados de que podem ocorrer midríase, visão turva temporária, precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito ou dor ocular se a solução entrar em contato direto com os olhos. O uso de um nebulizador com bocal em vez de máscara facial pode ser preferível, para reduzir a probabilidade de a solução do nebulizador atingir os olhos. Os pacientes devem ser informados de que a solução para inalação de brometo de ipratrópio pode ser misturada no nebulizador com albuterol ou metaproterenol, se usado dentro de uma hora. A estabilidade e segurança do medicamento da solução para inalação de brometo de ipratrópio quando misturada com outros medicamentos em um nebulizador não foram estabelecidas. Os pacientes devem ser lembrados de que a solução para inalação de brometo de ipratrópio deve ser usada consistentemente conforme prescrito durante todo o tratamento.
Interações medicamentosas
O brometo de ipratrópio demonstrou ser um broncodilatador seguro e eficaz quando usado em conjunto com broncodilatadores beta-adrenérgicos. O brometo de ipratrópio também tem sido utilizado com outros medicamentos pulmonares, incluindo metilxantinas e corticosteróides, sem interações medicamentosas adversas.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade oral de dois anos em ratos e camundongos não revelaram potencial carcinogênico em doses dietéticas de até 6 mg/kg/dia de brometo de ipratrópio.
Os resultados de vários estudos de mutagenicidade (teste de Ames, teste letal dominal em camundongos, teste de micronúcleo em camundongos e aberração cromossômica da medula óssea em hamsters chineses) foram negativos.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 50 mg/kg/dia não foi afetada pela administração de brometo de ipratrópio. Em doses acima de 90 mg/kg, foram observados aumento da reabsorção e diminuição das taxas de concepção.
Gravidez
EFEITOS TERATOGÊNICOS
Categoria B de Gravidez
Estudos de reprodução oral realizados em camundongos, ratos e coelhos em doses de 10, 100 e 125 mg/kg respectivamente e estudos de reprodução por inalação em ratos e coelhos em doses de 1,5 e 1,8 mg/kg (ou aproximadamente 38 e 45 vezes a dose humana recomendada dose diária), respectivamente, não demonstraram evidência de efeitos teratogênicos como resultado do brometo de ipratrópio. No entanto, não foram realizados estudos adequados ou bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o brometo de ipratrópio só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.
Mães que amamentam
Não se sabe se o brometo de ipratrópio é excretado no leite humano. Embora as bases quaternárias insolúveis em lípidos passem para o leite materno, é improvável que o brometo de ipratrópio atinja o lactente de forma significativa, especialmente quando tomado por inalação, uma vez que o brometo de ipratrópio não é bem absorvido sistemicamente após inalação ou administração oral. No entanto, como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o brometo de ipratrópio é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 12 anos não foram estabelecidas.
Reações adversas/efeitos colaterais
As informações sobre reações adversas relacionadas à solução para inalação de brometo de ipratrópio são derivadas de ensaios clínicos controlados com ativos de 12 semanas. Informações adicionais são derivadas da experiência pós-comercialização estrangeira e da literatura publicada.
Todos os eventos adversos, independentemente da relação medicamentosa, relatados por três por cento ou mais pacientes nos ensaios clínicos controlados de 12 semanas aparecem na tabela.
As reações adversas adicionais relatadas em menos de três por cento dos pacientes tratados com brometo de ipratrópio incluem taquicardia, palpitações, dor ocular, retenção urinária, infecção do trato urinário e urticária. Foram relatados casos de precipitação ou agravamento de glaucoma de ângulo estreito, midríase e dor ocular aguda.
As reações adversas do trato respiratório inferior (bronquite, dispneia e broncoespasmo) foram os eventos mais comuns que levaram à descontinuação da terapia com brometo de ipratrópio nos ensaios de 12 semanas. Dor de cabeça, secura na boca e agravamento dos sintomas da DPOC são mais comuns quando a dose diária total de brometo de ipratrópio é igual ou superior a 2.000 mcg.
Foram relatadas reações do tipo alérgico, como erupção cutânea, angioedema da língua, lábios e face, urticária, laringoespasmo e reação anafilática. Muitos dos pacientes tinham histórico de alergia a outros medicamentos e/ou alimentos.
| Todos os eventos adversos, de um estudo duplo-cego, paralelo, de 12 semanas de pacientes com DPOC* | |||||
| PORCENTAGEM DE PACIENTES | |||||
| Brometo de ipratrópio(500 mcg três vezes ao dia)n = 219 | Metaproterenol(15 mg três vezes ao dia)n = 212 | Brometo de Ipratrópio/ Metaproterenol(500 mcg três vezes ao dia/15 mg três vezes ao dia)n = 108 | Albuterol(2,5 mg três vezes ao dia)n = 205 | Brometo de Ipratrópio/Albuterol(500 mcg três vezes ao dia/2,5 mg três vezes ao dia)n = 100 | |
| Corpo como um todo – Distúrbios Gerais | |||||
| Dor de cabeça | 6.4 | 5.2 | 6,5 | 6.3 | 9,0 |
| Dor | 4.1 | 3.3 | 0,9 | 2.9 | 5,0 |
| Sintomas semelhantes aos da gripe | 3.7 | 4.7 | 6,5 | 0,5 | 1,0 |
| Dor nas costas | 3.2 | 1,9 | 1,9 | 2.4 | 0,0 |
| Dor no peito | 3.2 | 4.2 | 5.6 | 2,0 | 1,0 |
| Doenças Cardiovasculares | |||||
| Hipertensão/hipertensão agravada | 0,9 | 1,9 | 0,9 | 1,5 | 4,0 |
| Sistema Nervoso Central e Periférico | |||||
| Tontura | 2.3 | 3.3 | 1,9 | 3.9 | 4,0 |
| Insônia | 0,9 | 0,5 | 4.6 | 1.0 | 1,0 |
| Tremor | 0,9 | 7.1 | 8.3 | 1,0 | 0,0 |
| Nervosismo | 0,5 | 4.7 | 6,5 | 1,0 | 1,0 |
| Distúrbios do sistema gastrointestinal | |||||
| Secura na boca | 3.2 | 0,0 | 1,9 | 2,0 | 3,0 |
| Náusea | 4.1 | 3.8 | 1,9 | 2.9 | 2,0 |
| Constipação | 0,9 | 0,0 | 3.7 | 1,0 | 1,0 |
| Distúrbios do sistema músculo-esquelético | |||||
| Artrite | 0,9 | 1.4 | 0,9 | 0,5 | 3,0 |
| Distúrbios do sistema respiratório (inferior) | |||||
| Tosse | 4.6 | 8,0 | 6,5 | 5.4 | 6,0 |
| Dispneia | 9.6 | 13.2 | 16,7 | 12,7 | 9,0 |
| Bronquite | 14.6 | 24,5 | 15,7 | 16.6 | 20,0 |
| Broncoespasmo | 2.3 | 2.8 | 4.6 | 5.4 | 5,0 |
| Expectoração aumentada | 1.4 | 1.4 | 4.6 | 3.4 | 0,0 |
| Distúrbio respiratório | 0,0 | 6.1 | 6,5 | 2,0 | 4,0 |
| Distúrbios do sistema respiratório (superior) | |||||
| Infecção do trato respiratório superior | 13.2 | 11.3 | 9.3 | 12.2 | 16,0 |
| Faringite | 3.7 | 4.2 | 5.6 | 2.9 | 4,0 |
| Rinite | 2.3 | 4.2 | 1,9 | 2.4 | 0,0 |
| Sinusite | 2.3 | 2.8 | 0,9 | 5.4 | 4,0 |
*Todos os eventos adversos, independentemente da relação medicamentosa, relatados por três por cento ou mais pacientes nos ensaios clínicos controlados de 12 semanas
Sobredosagem
A sobredosagem sistémica aguda por inalação é improvável, uma vez que o brometo de ipratrópio não é bem absorvido após inalação até quatro vezes a dose recomendada, ou após administração oral até quarenta vezes a dose recomendada. O LD oral 50 de brometo de ipratrópio variou entre 1.001 e 2.010 mg/kg em camundongos; entre 1.667 e 4.000 mg/kg em ratos; e entre 400 e 1300 mg/kg em cães.
Dosagem e administração de ipratrópio
A dosagem usual de solução para inalação de brometo de ipratrópio é de 500 mcg (1 frasco para dose unitária) administrada três a quatro vezes ao dia por nebulização oral, com intervalos de 6 a 8 horas entre as doses. Os frascos para dose unitária de solução para inalação de brometo de ipratrópio contêm 500 mcg de brometo de ipratrópio, USP anidro em 2,5 mL de solução salina normal. A solução para inalação de brometo de ipratrópio pode ser misturada no nebulizador com albuterol ou metaproterenol se usada dentro de uma hora. A estabilidade e segurança do medicamento da solução para inalação de brometo de ipratrópio quando misturada com outros medicamentos em um nebulizador não foram estabelecidas.
Como é fornecido o ipratrópio
A solução para inalação de brometo de ipratrópio é uma solução límpida e incolor fornecida em um frasco para injetáveis de dose unitária contendo 2,5 mL. Fornecido em caixas conforme listado abaixo:
0,02% (0,5 mg/2,5 mL) NDC 65862-905-25 25 frascos por caixa / 25 frascos por bolsa de alumínio
NDC 65862-905-30 30 frascos por caixa / 30 frascos por bolsa de alumínio
NDC 65862-905-60 60 frascos por caixa / 30 frascos por bolsa de alumínio
NDC 65862-905-03 30 frascos por caixa / 1 frasco por bolsa de alumínio
Cada frasco é feito de resina de polietileno de baixa densidade (LDPE).
Os frascos são fornecidos em uma bolsa de alumínio.
Armazenar entre 15° e 30°C (59° e 86°F). Proteja da luz. Srasgou na bolsa até a hora de usar.
ATENÇÃO FARMACÊUTICO: Destacar “Instruções de Uso do Paciente” da Bula e dispensar a solução.
Instruções de uso do paciente
Solução para inalação de brometo de ipratrópio, 0,02%
Leia as instruções completas cuidadosamente antes de usar.
1. Remova o frasco da embalagem metálica.
2. Abra a parte superior de um frasco para injetáveis de dose unitária e esprema o conteúdo no reservatório do nebulizador (Figura 1).
3. Conecte o reservatório do nebulizador ao bocal ou máscara facial (Figura 2).
4. Conecte o nebulizador ao compressor.
5. Sente-se em uma posição confortável e ereta; coloque o bocal na boca (Figura 3) ou coloque a máscara facial e ligue o compressor. Se for usada uma máscara facial, deve-se tomar cuidado para evitar vazamentos ao redor da máscara, pois pode ocorrer turvação temporária da visão, aumento da pupila, precipitação ou agravamento do glaucoma de ângulo estreito ou dor nos olhos se a solução entrar em contato direto com os olhos. .
6. Respire tão calma, profunda e uniformemente possível até que não se forme mais névoa na câmara do nebulizador (cerca de 5 a 15 minutos). Neste ponto, o tratamento está concluído.
7. Limpe o nebulizador (consulte as instruções do fabricante).
Nota: Use somente conforme orientação do seu médico. Administração mais frequente ou doses mais altas não são recomendadas. A solução para inalação de brometo de ipratrópio pode ser misturada no nebulizador com albuterol ou metaproterenol se usada dentro de uma hora, mas não com outros medicamentos. A estabilidade e segurança do medicamento da solução para inalação de brometo de ipratrópio quando misturada com outros medicamentos em um nebulizador não foram estabelecidas.
