Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia do hiclato de doxiciclina e de outros medicamentos antibacterianos, o hiclato de doxiciclina deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias.
Descrição do Hiclato de Doxiciclina
Hiclato de doxiciclina, USP é um medicamento antibacteriano derivado sinteticamente da oxitetraciclina para administração oral.
A fórmula estrutural da doxiciclina monohidratada é
com fórmula molecular C22H24N2Ó8•H2O e um peso molecular de 462,46. A designação química da doxiciclina é 4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-1,11- monohidrato de dioxo-2-naftacenocarboxamida. A fórmula molecular do cloridrato de doxiciclina hemietanolato hemi-hidratado é (C22H24N2Ó8•HCl)2•C2H6OH2O e o peso molecular é 1025,89.
A doxiciclina, USP, é um pó cristalino amarelo claro. Hiclato de doxiciclina, USP é solúvel em água.
A doxiciclina, USP, possui alto grau de solubilidade lipóide e baixa afinidade para ligação ao cálcio. É altamente estável em soro humano normal. A doxiciclina, USP, não se degradará na forma epianidro.
Os ingredientes inertes nas formulações das cápsulas são: estearato de magnésio, celulose microcristalina e lauril sulfato de sódio. O invólucro das cápsulas de gelatina dura contém: FD&C Blue 1, gelatina, lauril sulfato de sódio e dióxido de titânio. A tinta de impressão contém: óxido de ferro preto, hidróxido de potássio, propilenoglicol, goma-laca e solução forte de amônia.
Hiclato de Doxiciclina – Farmacologia Clínica
As tetraciclinas são prontamente absorvidas e ligam-se às proteínas plasmáticas em vários graus. Eles são concentrados pelo fígado na bile e excretados na urina e nas fezes em altas concentrações e em forma biologicamente ativa. A doxiciclina é praticamente completamente absorvida após administração oral.
Após uma dose de 200 mg, os voluntários adultos normais atingiram em média níveis séricos máximos de 2,6 mcg/mL de doxiciclina em 2 horas, diminuindo para 1,45 mcg/mL em 24 horas. A excreção de doxiciclina pelos rins é de cerca de 40%/72 horas em indivíduos com função normal (depuração de creatinina de cerca de 75 mL/min). Essa porcentagem de excreção pode cair para 1% a 5%/72 horas em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração de creatinina abaixo de 10 mL/min). Estudos não demonstraram diferença significativa na meia-vida sérica da doxiciclina (variação de 18 a 22 horas) em indivíduos com função renal normal e gravemente comprometida.
A hemodiálise não altera a meia-vida sérica.
Os resultados de estudos em animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta e são encontradas nos tecidos fetais.
A análise farmacocinética populacional de dados esparsos de concentração-tempo de doxiciclina após dosagem intravenosa e oral padrão em 44 pacientes pediátricos (2 a 18 anos de idade) mostrou que a depuração (CL) escalonada alometricamente da doxiciclina em pacientes pediátricos ≥2 a ≤8 anos de idade (mediana [range] 3,58 [2.27 to 10.82] L/h/70 kg, N = 11) não diferiram significativamente de pacientes pediátricos >8 a 18 anos de idade (3,27 [1.11 to 8.12] L/h/70 kg, N=33). Para pacientes pediátricos com peso ≤45 kg, o peso corporal normalizou a CL da doxiciclina naqueles com idade ≥2 a ≤8 anos (mediana [range] 0,071 [0 .041 to 0.202] L/kg/h, N=10) não diferiram significativamente daqueles com idade >8 a 18 anos (0,081 [0.035 to 0.126] L/kg/h, N=8). Em pacientes pediátricos com peso >45 kg, não foram observadas diferenças clinicamente significativas na CL normalizada de doxiciclina para peso corporal entre aqueles ≥2 a ≤8 anos (0,050 L/kg/h, N=l) e aqueles >8 a 18 anos de idade ( 0,044 [0.014 to 0.121] L/kg/h, N=25). Nenhuma diferença clinicamente significativa na CL entre a dosagem oral e intravenosa foi observada na pequena coorte de pacientes pediátricos que receberam apenas a formulação oral (N = 19) ou IV (N = 2l).
Microbiologia
Mecanismo de ação
A doxiciclina inibe a síntese de proteínas bacterianas ligando-se à subunidade ribossômica 30S. A doxiciclina tem atividade bacteriostática contra uma ampla gama de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas.
Resistência
A resistência cruzada com outras tetraciclinas é comum.
Actividade antimicrobiana
A doxiciclina demonstrou ser ativa contra a maioria dos isolados dos seguintes microrganismos, ambos em vitro e em infecções clínicas, conforme descrito na seção INDICAÇÕES E USO da bula do hiclato de doxiciclina.
Bactérias Gram-Negativas
Acinetobacter espécies
Bartonella baciliforme
Brucela espécies
Klebsiella espécies
Klebsiella granulomatis
Feto de Campylobacter
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Shigella espécies
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
Bactérias Gram-positivas
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae
Bactérias Anaeróbicas
Clostrídio espécies
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes
Outras bactérias
Nocardiae e outros aeróbicos Actinomyces espécies
Borrelia recorrente
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsias
Treponema pallidum
Treponema pallidum subespécies continuar
Ureaplasma urealítico
Parasitas
Balantidium coli
Entamoeba espécies
Plasmodium falciparum*
*Descobriu-se que a doxiciclina é ativa contra as formas eritrocíticas assexuadas de Plasmodium falciparummas não contra os gametócitos de P. falciparum. O mecanismo preciso de ação da droga não é conhecido.
Teste de suscetibilidade
Para obter informações específicas sobre critérios interpretativos de testes de suscetibilidade e métodos de teste associados e padrões de controle de qualidade reconhecidos pela FDA para este medicamento, consulte: https://www.fda.gov/STIC.
Indicações e uso do Hiclato de Doxiciclina
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos e manter a eficácia das cápsulas de hiclato de doxiciclina e outros medicamentos antibacterianos, as cápsulas de hiclato de doxiciclina devem ser usadas apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estiverem disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
Tratamento:
A doxiciclina é indicada para o tratamento das seguintes infecções:
- Febre maculosa das Montanhas Rochosas, febre do tifo e do grupo do tifo, febre Q, varíola e febre do carrapato causada por Rickettsiae.
- Infecções do trato respiratório causadas por Mycoplasma pneumoniae.
- Linfogranuloma venéreo causado por Chlamydia trachomatis.
- Psitacose (ornitose) causada por Chlamydophila psittaci.
- Tracoma causado por Chlamydia trachomatisembora o agente infeccioso nem sempre seja eliminado, a julgar pela imunofluorescência.
- Conjuntivite de inclusão causada por Chlamydia trachomatis.
- Infecções uretrais, endocervicais ou retais não complicadas em adultos causadas por Chlamydia trachomatis.
- Uretrite não gonocócica causada por Ureaplasma urealítico.
- Febre recorrente devido a Borrelia recorrente.
A doxiciclina também é indicada no tratamento de infecções causadas pelos seguintes microrganismos gram-negativos:
- Cancróide causado por Haemophilus ducreyi.
- Praga devido a Yersinia pestis.
- Tularemia devido a Francisella tularensis.
- Cólera causada por Vibrio cholerae.
- Infecções por Campylobacter feto causadas por Feto de Campylobacter.
- Brucelose devido a Brucela espécies (em conjunto com estreptomicina).
- Bartonelose devido a Bartonella baciliforme.
- Granuloma inguinal causado por Klebsiella granulomatis.
Como muitas cepas dos seguintes grupos de microrganismos demonstraram ser resistentes à doxiciclina, recomenda-se cultura e testes de suscetibilidade.
A doxiciclina é indicada para tratamento de infecções causadas pelas seguintes bactérias gram-negativas, quando os testes bacteriológicos indicam suscetibilidade apropriada ao medicamento:
- Escherichia coli.
- Enterobacter aerogenes.
- Shigella espécies.
- Acinetobacter espécies.
- Infecções do trato respiratório causadas por Haemophilus influenzae.
- Infecções do trato respiratório e urinário causadas por Klebsiella espécies.
A doxiciclina é indicada para o tratamento de infecções causadas pelos seguintes microrganismos gram-positivos quando os testes bacteriológicos indicam suscetibilidade apropriada ao medicamento:
- Infecções respiratórias superiores causadas por Streptococcus pneumoniae.
- Antraz devido a Bacillus anthracisincluindo antraz por inalação (pós-exposição): para reduzir a incidência ou progressão da doença após exposição a aerossol Bacillus anthracis.
Quando a penicilina é contraindicada, a doxiciclina é um medicamento alternativo no tratamento das seguintes infecções:
- Gonorreia não complicada causada por Neisseria gonorrhoeae.
- Sífilis causada por Treponema pallidum.
- Guinada causada por Treponema pallidum subespécies pertinentee.
- Listeriose devido a Listeria monocytogenes.
- A infecção de Vincent causada por Fusobacterium fusiforme.
- Actinomicose causada por Actinomyces israelii.
- Infecções causadas por Clostrídio espécies.
Na amebíase intestinal aguda, a doxiciclina pode ser um complemento útil aos amebicidas.
Na acne grave, a doxiciclina pode ser uma terapia adjuvante útil.
Profilaxia:
A doxiciclina é indicada para a profilaxia da malária devido a Plasmodium falciparum em viajantes de curto prazo (<4 meses) para áreas com cepas resistentes à cloroquina e/ou pirimetamina-sulfadoxina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção e Informações para pacientes subseção do PRECAUÇÕES seção).
Contra-indicações
Este medicamento é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade a qualquer uma das tetraciclinas.
Avisos
O uso de medicamentos da classe das tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário (última metade da gravidez, primeira infância e infância até os 8 anos) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-acinzentado-marrom). Este r adverso A reação é mais comum durante o uso prolongado dos medicamentos, mas foi observada após ciclos repetidos de curto prazo. Hipoplasia do esmalte também foi relatada. Use doxiciclina em pacientes pediátricos com 8 anos de idade ou menos somente quando se espera que os benefícios potenciais superem os riscos em condições graves ou com risco de vida (por exemplo, antraz, febre maculosa das Montanhas Rochosas), especialmente quando não há terapias alternativas.
Clostridium difficile diarreia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo hiclato de doxiciclina, e pode variar em gravidade, desde diarreia leve até colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile causam aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e exigir colectomia. A CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após uso de antibacterianos. É necessária uma história médica cuidadosa, uma vez que foi relatado que CDAD ocorre mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de medicamentos antibacterianos não direcionados contra C. difficile pode precisar ser descontinuado. Manejo adequado de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento antibacteriano de C. difficilee a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme indicação clínica.
Reações cutâneas graves, como dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foram relatadas em pacientes recebendo doxiciclina (ver AREAÇÕES DVERSAS). Se ocorrerem reações cutâneas graves, a doxiciclina deve ser descontinuada imediatamente e deve ser instituída terapia apropriada.
A hipertensão intracraniana (HI, pseudotumor cerebral) tem sido associada ao uso de tetraciclinas, incluindo hiclato de doxiciclina. As manifestações clínicas da HI incluem cefaleia, visão turva, diplopia e perda de visão; papiledema pode ser encontrado na fundoscopia. Mulheres em idade fértil com excesso de peso ou com histórico de HI correm maior risco de desenvolver HI associada à tetraciclina. O uso concomitante de isotretinoína e hiclato de doxiciclina deve ser evitado porque a isotretinoína também é conhecida por causar pseudotumor cerebral.
Embora a IH normalmente se resolva após a descontinuação do tratamento, existe a possibilidade de perda visual permanente. Se ocorrer perturbação visual durante o tratamento, é necessária uma avaliação oftalmológica imediata. Uma vez que a pressão intracraniana pode permanecer elevada durante semanas após a cessação do medicamento, os pacientes devem ser monitorizados até estabilizarem.
Todas as tetraciclinas formam um complexo de cálcio estável em qualquer tecido formador de osso. Foi observada uma diminuição na taxa de crescimento da fíbula em prematuros que receberam tetraciclina oral em doses de 25 mg/kg a cada 6 horas. Esta reação mostrou-se reversível quando o medicamento foi descontinuado.
Os resultados de estudos em animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta, são encontradas nos tecidos fetais e podem ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento (frequentemente relacionados com o atraso no desenvolvimento do esqueleto). Evidências de embriotoxicidade também foram observadas em animais tratados no início da gravidez. Se alguma tetraciclina for usada durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
A ação antianabólica das tetraciclinas pode causar aumento do BUN. Estudos até o momento indicam que isso não ocorre com o uso de doxiciclina em pacientes com insuficiência renal.
A fotossensibilidade manifestada por uma reação exagerada de queimadura solar foi observada em alguns indivíduos que tomam tetraciclinas. Os pacientes que podem ser expostos à luz solar direta ou à luz ultravioleta devem ser avisados de que esta reação pode ocorrer com medicamentos à base de tetraciclina e o tratamento deve ser interrompido na primeira evidência de eritema cutâneo.
Precauções
Em geral
Tal como acontece com outros medicamentos antibacterianos, o uso de hiclato de doxiciclina pode resultar no crescimento excessivo de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção, o hiclato de doxiciclina deve ser descontinuado e instituída terapia apropriada.
Incisão e drenagem ou outros procedimentos cirúrgicos devem ser realizados em conjunto com terapia antibacteriana, quando indicado.
A doxiciclina oferece supressão substancial, mas não completa, dos estágios sanguíneos assexuados de Plasmódio Deformação.
A doxiciclina não suprime P. falciparumGametócitos do estágio sexual do sangue. Os indivíduos que completam este regime profilático ainda podem transmitir a infecção aos mosquitos fora das áreas endêmicas.
É improvável que a prescrição de hiclato de doxiciclina na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profilática traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.
Informações para pacientes
Os pacientes que tomam doxiciclina para profilaxia da malária devem ser avisados:
– que nenhum agente antimalárico actual, incluindo a doxiciclina, garante protecção contra a malária.
– evitar ser picado por mosquitos, utilizando medidas de protecção individual que ajudem a evitar o contacto com os mosquitos, especialmente do anoitecer ao amanhecer (por exemplo, permanecer em áreas bem protegidas, usar redes mosquiteiras, cobrir o corpo com roupas e usar um repelente de insectos eficaz ).
– aquela profilaxia com doxiciclina:
– deve começar 1 a 2 dias antes da viagem para a área da malária,
– deve ser continuado diariamente enquanto estiver na área malárica e depois de sair da área malárica,
– deve ser continuado por mais 4 semanas para evitar o desenvolvimento de malária após o regresso de uma área endémica,
– não deve exceder 4 meses.
Todos os pacientes que tomam doxiciclina devem ser avisados:
– evitar luz solar excessiva ou luz ultravioleta artificial enquanto estiver recebendo doxiciclina e interromper a terapia se ocorrer fototoxicidade (por exemplo, erupção cutânea, etc.). Protetor solar ou protetor solar deve ser considerado (ver AVISOS).
– beber líquidos abundantemente juntamente com doxiciclina para reduzir o risco de irritação e ulceração esofágica (ver REAÇÕES ADVERSAS).
– que a absorção das tetraciclinas é reduzida quando ingeridas com alimentos, especialmente aqueles que contêm cálcio. Contudo, a absorção da doxiciclina não é marcadamente influenciada pela ingestão simultânea de alimentos ou leite (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
– que a absorção de tetraciclinas é reduzida quando se toma subsalicilato de bismuto (ver INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
– que o uso de doxiciclina pode aumentar a incidência de candidíase vaginal.
Os pacientes devem ser informados de que medicamentos antibacterianos, incluindo hiclato de doxiciclina, só devem ser usados para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo, resfriado comum). Quando o hiclato de doxiciclina é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum sentir-se melhor no início do tratamento, o medicamento deve ser tomado exatamente como indicado. Pular doses ou não completar o tratamento completo pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de as bactérias desenvolverem resistência e não serem tratáveis com hiclato de doxiciclina ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.
A diarreia é um problema comum causado por medicamentos antibacterianos, que geralmente termina quando os antibacterianos são interrompidos. Às vezes, após iniciar o tratamento com medicamentos antibacterianos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e com sangue (com ou sem cólicas estomacais e febre), mesmo dois ou mais meses após terem tomado a última dose do medicamento antibacteriano. Se isso ocorrer, os pacientes devem entrar em contato com seu médico o mais rápido possível.
Testes laboratoriais
Nas doenças venéreas, quando há suspeita de sífilis coexistente, devem ser realizados exames de campo escuro antes do início do tratamento e a sorologia sanguínea repetida mensalmente durante pelo menos 4 meses.
Na terapia de longo prazo, deve ser realizada avaliação laboratorial periódica dos sistemas orgânicos, incluindo estudos hematopoiéticos, renais e hepáticos.
Interações medicamentosas
Como foi demonstrado que as tetraciclinas deprimem a atividade da protrombina plasmática, os pacientes que estão em terapia anticoagulante podem necessitar de ajuste para baixo da dosagem do anticoagulante.
Como os medicamentos bacteriostáticos podem interferir na ação bactericida da penicilina, é aconselhável evitar a administração de tetraciclinas em conjunto com a penicilina.
A absorção de tetraciclinas é prejudicada por antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio e preparações contendo ferro.
A absorção de tetraciclinas é prejudicada pelo subsalicilato de bismuto.
Barbitúricos, carbamazepina e fenitoína diminuem a meia-vida da doxiciclina.
O uso concomitante de tetraciclina e Pentrano® (metoxiflurano) foi relatado como resultando em toxicidade renal fatal.
O uso concomitante de tetraciclina pode tornar os contraceptivos orais menos eficazes.
Interações medicamentosas/testes laboratoriais
Podem ocorrer falsas elevações dos níveis de catecolaminas urinárias devido à interferência com o teste de fluorescência.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico da doxiciclina. No entanto, houve evidências de atividade oncogênica em ratos em estudos com medicamentos antibacterianos relacionados, oxitetraciclina (tumores adrenais e hipofisários) e minociclina (tumores da tireoide).
Da mesma forma, embora não tenham sido realizados estudos de mutagenicidade da doxiciclina, resultados positivos em em vitro ensaios em células de mamíferos foram relatados para medicamentos antibacterianos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).
A doxiciclina administrada por via oral em doses tão elevadas quanto 250 mg/kg/dia não teve efeito aparente na fertilidade de ratas. O efeito na fertilidade masculina não foi estudado.
Gravidez:
Efeitos teratogênicos.
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o uso de doxiciclina em mulheres grávidas. A grande maioria das experiências relatadas com doxiciclina durante a gravidez humana é de exposição de curto prazo no primeiro trimestre. Não existem dados humanos disponíveis para avaliar os efeitos da terapia prolongada com doxiciclina em mulheres grávidas, como a proposta para o tratamento da exposição ao antraz. Uma revisão especializada de dados publicados sobre experiências com o uso de doxiciclina durante a gravidez pelo TERIS – o Sistema de Informação sobre Teratógenos – concluiu que é improvável que doses terapêuticas durante a gravidez representem um risco teratogênico substancial (a quantidade e a qualidade dos dados foram avaliadas como limitadas a razoáveis), mas os dados são insuficientes para afirmar que não há risco.1 Um estudo de caso-controle (18.515 mães de bebês com anomalias congênitas e 32.804 mães de bebês sem anomalias congênitas) mostra uma associação fraca, mas marginalmente estatisticamente significativa, com malformações totais e uso de doxiciclina em qualquer momento da gravidez. Sessenta e três (0,19%) dos controles e cinquenta e seis (0,30%) dos casos foram tratados com doxiciclina. Esta associação não foi observada quando a análise se limitou ao tratamento materno durante o período de organogênese (ou seja, no segundo e terceiro meses de gestação), com exceção de uma relação marginal com defeito do tubo neural baseada em apenas dois casos expostos.2
Um pequeno estudo prospectivo de 81 gestações descreve 43 mulheres grávidas tratadas durante 10 dias com doxiciclina durante o início do primeiro trimestre. Todas as mães relataram que seus bebês expostos eram normais com 1 ano de idade.3
Efeitos não teratogênicos: (ver AVISOS).
Trabalho e entrega
O efeito das tetraciclinas no trabalho de parto e a entrega é desconhecida.
Mães que amamentam
As tetraciclinas são excretadas no leite humano; entretanto, a extensão da absorção das tetraciclinas, incluindo a doxiciclina, pelo bebê amamentado não é conhecida. O uso de curto prazo por mulheres lactantes não é necessariamente contraindicado; entretanto, os efeitos da exposição prolongada à doxiciclina no leite materno são desconhecidos.4 Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes devido à doxiciclina, deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação do medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe (ver AVISOS).
Uso Pediátrico
Devido aos efeitos dos medicamentos da classe das tetraciclinas no desenvolvimento e crescimento dentário, use doxiciclina em pacientes pediátricos com 8 anos de idade ou menos apenas quando se espera que os benefícios potenciais superem os riscos em condições graves ou com risco de vida (por exemplo, antraz , febre maculosa das Montanhas Rochosas), especialmente quando não há terapias alternativas (ver AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Reações adversas/efeitos colaterais
Devido à absorção virtualmente completa da doxiciclina oral, os efeitos colaterais do intestino grosso, especialmente diarreia, têm sido raros. As seguintes reações adversas foram observadas em pacientes recebendo tetraciclinas:
Gastrointestinal: anorexia, náusea, vômito, diarreia, glossite, disfagia, enterocolite, lesões inflamatórias (com crescimento monilial) na região anogenital e pancreatite. A hepatotoxicidade foi relatada raramente. Estas reações foram causadas pela administração oral e parenteral de tetraciclinas. Foi relatada descoloração superficial da dentição permanente adulta, reversível após descontinuação do medicamento e limpeza dentária profissional. A descoloração permanente dos dentes e a hipoplasia do esmalte podem ocorrer com medicamentos da classe das tetraciclinas quando usados durante o desenvolvimento dentário (ver AVISOS). Casos raros de esofagite e ulcerações esofágicas foram relatados em pacientes recebendo cápsulas e comprimidos dos medicamentos da classe das tetraciclinas. A maioria desses pacientes tomava medicamentos imediatamente antes de dormir (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Pele: necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, hiperpigmentação cutânea, erupções cutâneas maculopapulares e eritematosas. Dermatite esfoliativa foi relatada, mas é incomum. A fotossensibilidade é discutida acima (ver AVISOS).
Toxicidade renal: Foi relatado aumento de BUN e aparentemente está relacionado à dose (ver AVISOS).
Imune: Reações de hipersensibilidade incluindo urticária, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactóide, doença do soro, pericardite, exacerbação de lúpus eritematoso sistêmico, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) e reação de Jarisch-Herxheimer foram relatadas no contexto de espiroqueta. infecções tratadas com doxiciclina.
Sangue: Foram relatadas anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia e eosinofilia.
Outros: Fontanelas protuberantes em lactentes e hipertensão intracraniana em adultos (ver AVISOS).
Quando administradas por períodos prolongados, foi relatado que as tetraciclinas produzem descoloração microscópica marrom-escura da glândula tireóide. Nenhuma anormalidade nos estudos da função tireoidiana é conhecida.
Para relatar SUSPEITAS DE REAÇÕES ADVERSAS, entre em contato com Amneal Pharmaceuticals pelo telefone 1-877-835-5472 ou FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.
Sobredosagem
Em caso de sobredosagem, suspender a medicação, tratar sintomaticamente e instituir medidas de suporte. A diálise não altera a meia-vida sérica e, portanto, não seria benéfica no tratamento de casos de superdosagem.
Dosagem e administração de hiclato de doxiciclina
A dosagem habitual e a frequência de administração da doxiciclina diferem das outras tetraciclinas. Exceder a dosagem recomendada pode resultar em aumento da incidência de efeitos colaterais.
Adultos:
A dose habitual de doxiciclina oral é de 200 mg no primeiro dia de tratamento (administrada 100 mg a cada 12 horas) seguida de dose de manutenção de 100 mg/dia. No tratamento de infecções mais graves (particularmente infecções crónicas do tracto urinário), recomenda-se 100 mg a cada 12 horas.
Pacientes Pediátricos:
Para todos os pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg com infecções graves ou potencialmente fatais (por exemplo, antraz, febre maculosa das Montanhas Rochosas), a dosagem recomendada é de 2,2 mg/kg de peso corporal administrada a cada 12 horas. Crianças com peso igual ou superior a 45 kg devem receber a dose de adulto (ver AVISOS e PRECAUÇÕES).
Para pacientes pediátricos com doença menos grave (maiores de 8 anos de idade e peso inferior a 45 kg), o esquema posológico recomendado é de 4,4 mg/kg de peso corporal dividido em duas doses no primeiro dia de tratamento, seguidas de uma dose de manutenção. de 2,2 mg/kg de peso corporal (administrado em dose única diária ou dividido em duas doses ao dia). Para pacientes pediátricos com peso superior a 45 kg, deve ser utilizada a dose habitual para adultos.
A atividade sérica antibacteriana terapêutica geralmente persistirá por 24 horas após a dosagem recomendada.
Quando utilizado em infecções estreptocócicas, a terapia deve ser continuada por 10 dias.
Recomenda-se a administração de quantidades adequadas de líquidos juntamente com cápsulas e comprimidos de medicamentos da classe das tetraciclinas para engolir os medicamentos e reduzir o risco de irritação e ulceração esofágica (ver REAÇÕES ADVERSAS).
Se ocorrer irritação gástrica, recomenda-se que a doxiciclina seja administrada com alimentos ou leite. A absorção da doxiciclina não é marcadamente influenciada pela ingestão simultânea de alimentos ou leite.
Os estudos realizados até à data indicaram que a administração de doxiciclina nas doses habituais recomendadas não conduz à acumulação excessiva de doxiciclina em doentes com compromisso renal.
Infecções gonocócicas não complicadas em adultos (exceto infecções anorretais em homens): 100 mg, por via oral, duas vezes ao dia durante 7 dias. Como dose alternativa de consulta única, administre 300 mg stat seguido em uma hora por uma segunda dose de 300 mg. A dose pode ser administrada com alimentos, incluindo leite ou bebidas carbonatadas, conforme necessário.
Infecção uretral, endocervical ou retal não complicada em adultos causada por Chlamydia trachomatis: 100 mg, por via oral, duas vezes ao dia, durante 7 dias.
Uretrite não gonocócica (NGU) causada por C. trachomatis ou U. urealítico: 100 mg por via oral, duas vezes ao dia durante 7 dias.
Sífilis – precoce: Pacientes alérgicos à penicilina devem ser tratados com doxiciclina 100 mg, por via oral, duas vezes ao dia durante 2 semanas.
Sífilis com duração superior a um ano: Pacientes alérgicos à penicilina devem ser tratados com doxiciclina 100 mg, por via oral, duas vezes ao dia durante 4 semanas.
Orquiepididimite aguda causada por N. gonorrhoeae: 100 mg, por via oral, duas vezes ao dia durante pelo menos 10 dias.
Orquiepididimite aguda causada por C. trachomatis: 100 mg, por via oral, duas vezes ao dia durante pelo menos 10 dias.
Para profilaxia da malária: Para adultos, a dose recomendada é de 100 mg por dia. Para crianças com mais de 8 anos de idade, a dose recomendada é de 2 mg/kg administrada uma vez ao dia até a dose do adulto. A profilaxia deve começar 1 a 2 dias antes da viagem para a área de malária. A profilaxia deve ser continuada diariamente durante viagens na área de malária e durante 4 semanas após o viajante deixar a área de malária.
Antraz por inalação (pós-exposição):
ADULTOS: 100 mg de doxiciclina, por via oral, duas vezes ao dia durante 60 dias.
CRIANÇAS: com peso inferior a 45 kg; 2,2 mg/kg de peso corporal por via oral, duas vezes ao dia durante 60 dias. Crianças com peso igual ou superior a 45 kg devem receber a dose de adulto.
Como é fornecido o Hiclato de Doxiciclina
Cápsulas de hiclato de doxiciclina, USP é equivalente a 100mg doxiciclina, USP e são fornecidos como cápsulas de gelatina dura cheias de pó amarelo a amarelo claro com “AMNEAL” impresso em tampa opaca azul claro e “1100” impresso em corpo opaco azul claro com tinta preta. Eles estão disponíveis da seguinte forma:
Garrafas de 20: NDC 60219-1100-3
Garrafas de 100: NDC 60219-1100-1
Armazenar entre 20° e 25°C (68° a 77°F); excursões permitidas entre 15° a 30°C (59° a 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Dispense em recipientes herméticos e resistentes à luz, conforme definido na USP.
FARMACOLOGIA ANIMAL E TOXICOLOGIA ANIMAL
A hiperpigmentação da tireoide foi produzida por membros da classe das tetraciclinas nas seguintes espécies: em ratos por oxitetraciclina, doxiciclina, tetraciclina PO4e metaciclina; em miniporcos por doxiciclina, minociclina, tetraciclina PO4e metaciclina; em cães, por doxiciclina e minociclina; em macacos pela minociclina.
Minociclina, tetraciclina PO4, metaciclina, doxiciclina, tetraciclina base, oxitetraciclina HCl e tetraciclina HCl foram bóciogênicos em ratos alimentados com dieta pobre em iodo. Este efeito bócio foi acompanhado por uma elevada captação de iodo radioativo. A administração de minociclina também produziu um grande bócio com alta captação de radioiodo em ratos alimentados com uma dieta relativamente rica em iodo.
O tratamento de diversas espécies animais com esta classe de medicamentos também resultou na indução de hiperplasia da tireoide em: ratos e cães (minociclina); em galinhas (clortetraciclina); e em ratos e camundongos (oxitetraciclina). Hiperplasia da glândula adrenal foi observada em cabras e ratos tratados com oxitetraciclina.
