Xilocaína e Epinefrina

Descrição de Xilocaína e Epinefrina

As injeções de xilocaína (lidocaína HCl) são soluções aquosas estéreis, apirogênicas, que contêm um agente anestésico local com ou sem epinefrina e são administradas por via parenteral por injeção. Consulte a seção INDICAÇÕES E USO para usos específicos.

As soluções de xilocaína contêm lidocaína HCl, que é quimicamente designada como acetamida, 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)-, monocloridrato e tem peso molecular. 270,8. Lidocaína HCl (C14H22N2O • HCl) tem a seguinte fórmula estrutural:

Epinefrina é (-) -3, 4-Dihidroxi-α-[(methylamino) methyl] álcool benzílico e tem peso molecular. 183.21. Epinefrina (C9H13NÃO3) tem a seguinte fórmula estrutural:

As formas farmacêuticas listadas como Xilocaína-MPF indicam soluções de dose única livres de metil parabeno (MPF).

Xilocaína MPF é uma solução isotônica estéril, apirogênica, contendo cloreto de sódio. Xilocaína em frascos para doses múltiplas: Cada mL também contém 1 mg de metilparabeno como conservante anti-séptico. O pH destas soluções é ajustado para aproximadamente 6,5 (5,0 a 7,0) com hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico.

Xilocaína MPF com epinefrina é uma solução isotônica estéril, apirogênica, contendo cloreto de sódio. Cada mL contém cloridrato de lidocaína e epinefrina, com 0,5 mg de metabissulfito de sódio como antioxidante e 0,2 mg de ácido cítrico como estabilizador.

Xilocaína com epinefrina em frascos para injetáveis ​​de doses múltiplas: Cada mL também contém 1 mg de metilparabeno como conservante anti-séptico. O pH destas soluções é ajustado para aproximadamente 4,5 (3,3 a 5,5) com hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico. Preenchido sob nitrogênio.

Xilocaína e Epinefrina – Farmacologia Clínica

Mecanismo de ação

A lidocaína HCl estabiliza a membrana neuronal inibindo os fluxos iônicos necessários para o início e condução de impulsos, efetuando assim a ação anestésica local.

Hemodinâmica

Níveis sanguíneos excessivos podem causar alterações no débito cardíaco, na resistência periférica total e na pressão arterial média. Com o bloqueio neural central, essas alterações podem ser atribuídas ao bloqueio das fibras autonômicas, a um efeito depressor direto do agente anestésico local em vários componentes do sistema cardiovascular e/ou à ação estimuladora dos receptores beta-adrenérgicos da epinefrina, quando presente. O efeito líquido é normalmente uma hipotensão modesta quando as dosagens recomendadas não são excedidas.

Farmacocinética e Metabolismo

Informações derivadas de diversas formulações, concentrações e usos revelam que a lidocaína HCl é completamente absorvida após administração parenteral, dependendo sua taxa de absorção, por exemplo, de vários fatores, como o local de administração e a presença ou ausência de um agente vasoconstritor. Exceto pela administração intravascular, os níveis sanguíneos mais elevados são obtidos após bloqueio do nervo intercostal e os mais baixos após administração subcutânea.

A ligação plasmática da lidocaína HCl depende da concentração do medicamento e a fração ligada diminui com o aumento da concentração. Em concentrações de 1 a 4 mcg de base livre por mL, 60 a 80 por cento da lidocaína HCl liga-se às proteínas. A ligação também depende da concentração plasmática da glicoproteína ácida alfa-1.

A lidocaína HCl atravessa as barreiras hematoencefálica e placentária, presumivelmente por difusão passiva.

A lidocaína HCl é metabolizada rapidamente pelo fígado e os metabólitos e o medicamento inalterado são excretados pelos rins. A biotransformação inclui N-desalquilação oxidativa, hidroxilação do anel, clivagem da ligação amida e conjugação. A N-desalquilação, uma importante via de biotransformação, produz os metabólitos monoetilglicinexilidida e glicinexilidida. As ações farmacológicas/toxicológicas desses metabólitos são semelhantes, mas menos potentes que as da lidocaína HCl. Aproximadamente 90% da lidocaína HCl administrada é excretada na forma de vários metabólitos e menos de 10% é excretada inalterada. O metabólito primário na urina é um conjugado de 4-hidroxi-2,6-dimetilanilina.

A meia-vida de eliminação da lidocaína HCl após uma injeção intravenosa em bolus é normalmente de 1,5 a 2 horas. Devido à rápida taxa de metabolização do HCl da lidocaína, qualquer condição que afete a função hepática pode alterar a cinética do HCl da lidocaína. A meia-vida pode ser prolongada duas vezes ou mais em pacientes com disfunção hepática. A disfunção renal não afeta a cinética do HCl da lidocaína, mas pode aumentar o acúmulo de metabólitos.

Fatores como acidose e o uso de estimulantes e depressores do SNC afetam os níveis de lidocaína HCl no SNC necessários para produzir efeitos sistêmicos evidentes. As manifestações adversas objetivas tornam-se cada vez mais aparentes com o aumento dos níveis plasmáticos venosos acima de 6 mcg de base livre por mL. No macaco rhesus, níveis sanguíneos arteriais de 18 a 21 mcg/mL demonstraram ser o limiar para atividade convulsiva.

Indicações e uso de xilocaína e epinefrina

As injeções de xilocaína (lidocaína HCl) são indicadas para produção de anestesia local ou regional por técnicas de infiltração como injeção percutânea e anestesia regional intravenosa por técnicas de bloqueio de nervos periféricos como plexo braquial e intercostal e por técnicas neurais centrais como bloqueios epidurais lombares e caudais, quando os procedimentos aceitos para essas técnicas, conforme descritos nos livros padrão, são observados.

Contra-indicações

A lidocaína HCl está contra-indicada em pacientes com história conhecida de hipersensibilidade a anestésicos locais do tipo amida.

Avisos

INJEÇÕES DE XILOCAÍNA PARA INFILTRAÇÃO E BLOQUEIO NERVOSO DEVEM SER EMPREGADAS SOMENTE POR MÉDICOS BEM VERSADOS EM DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DE TOXICIDADE RELACIONADA À DOSE E OUTRAS EMERGÊNCIAS AGUDAS QUE PODEM SURGIR DO BLOCO A SER EMPREGADO E SOMENTE DEPOIS DE GARANTIR A DISPONIBILIDADE IMEDIATA DE OXIGÊNIO, OUTROS MEDICAMENTOS DE RESSUSCITAÇÃO, EQUIPAMENTO CARDIOPULMONAR E PESSOAL NECESSÁRIO PARA O GERENCIAMENTO ADEQUADO DE REAÇÕES TÓXICAS E EMERGÊNCIAS RELACIONADAS (ver também REAÇÕES ADVERSAS e PRECAUÇÕES). ATRASO NO GERENCIAMENTO ADEQUADO DA TOXICIDADE RELACIONADA À DOSE, SUBVENTILAÇÃO POR QUALQUER CAUSA E/OU SENSIBILIDADE ALTERADA PODEM LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DE ACIDOSE, PARADA CARDÍACA E, POSSIVELMENTE, MORTE.

Metemoglobinemia

Casos de metemoglobinemia foram relatados em associação ao uso de anestésicos locais. Embora todos os pacientes corram risco de metemoglobinemia, pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, metemoglobinemia congênita ou idiopática, comprometimento cardíaco ou pulmonar, bebês com menos de 6 meses de idade e exposição concomitante a agentes oxidantes ou seus metabólitos são mais suscetíveis ao desenvolvimento manifestações clínicas da doença. Se for necessário utilizar anestésicos locais nestes doentes, recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos sintomas e sinais de metemoglobinemia.

Os sinais de metemoglobinemia podem ocorrer imediatamente ou demorar algumas horas após a exposição e são caracterizados por uma descoloração cianótica da pele e/ou coloração anormal do sangue. Os níveis de metemoglobina podem continuar a aumentar; portanto, é necessário tratamento imediato para evitar efeitos adversos cardiovasculares e do sistema nervoso central mais graves, incluindo convulsões, coma, arritmias e morte. Suspenda a xilocaína e quaisquer outros agentes oxidantes. Dependendo da gravidade dos sinais e sintomas, os pacientes podem responder a cuidados de suporte, ou seja, oxigenoterapia, hidratação. Uma apresentação clínica mais grave pode exigir tratamento com azul de metileno, exsanguineotransfusão ou oxigênio hiperbárico.

Infusões intra-articulares de anestésicos locais após procedimentos artroscópicos e outros procedimentos cirúrgicos são um uso não aprovado, e houve relatos pós-comercialização de condrólise em pacientes que receberam tais infusões. A maioria dos casos relatados de condrólise envolveu a articulação do ombro; casos de condrólise glenoumeral foram descritos em pacientes pediátricos e adultos após infusões intra-articulares de anestésicos locais com e sem epinefrina por períodos de 48 a 72 horas. Não existe informação suficiente para determinar se períodos de perfusão mais curtos não estão associados a estes resultados. O tempo de início dos sintomas, como dor nas articulações, rigidez e perda de movimento, pode ser variável, mas pode começar já no 2º mês após a cirurgia. Atualmente, não existe tratamento eficaz para a condrólise; pacientes que sofreram condrólise necessitaram de procedimentos diagnósticos e terapêuticos adicionais e alguns necessitaram de artroplastia ou substituição do ombro.

Para evitar injeção intravascular, a aspiração deve ser realizada antes da injeção da solução anestésica local. A agulha deve ser reposicionada até que nenhum retorno de sangue possa ser provocado pela aspiração. Observe, entretanto, que a ausência de sangue na seringa não garante que a injeção intravascular tenha sido evitada.

Soluções anestésicas locais contendo conservantes antimicrobianos (por exemplo, metilparabeno) não devem ser utilizadas para anestesia peridural ou raquidiana porque a segurança desses agentes não foi estabelecida em relação à injeção intratecal, seja intencional ou acidental.

Xilocaína com soluções de epinefrina contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência global da sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é observada com mais frequência em asmáticos do que em pessoas não asmáticas.

Podem ocorrer reações anafiláticas após a administração de cloridrato de lidocaína (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Em caso de reação grave, suspenda o uso do medicamento.

Precauções

Em geral

A segurança e eficácia da lidocaína HCl dependem da dosagem adequada, técnica correta, precauções adequadas e prontidão para emergências. Livros-padrão devem ser consultados para técnicas e precauções específicas para vários procedimentos anestésicos regionais.

Equipamento de reanimação, oxigênio e outros medicamentos de reanimação devem estar disponíveis para uso imediato (ver AVISOS e REAÇÕES ADVERSAS). A dosagem mais baixa que resulte em anestesia eficaz deve ser usada para evitar níveis plasmáticos elevados e efeitos adversos graves.

As aspirações com seringa também devem ser realizadas antes e durante cada injeção suplementar ao usar técnicas de cateter demorado. Durante a administração de anestesia peridural, recomenda-se que uma dose de teste seja administrada inicialmente e que o paciente seja monitorado quanto à toxicidade do sistema nervoso central e à toxicidade cardiovascular, bem como quanto a sinais de administração intratecal não intencional, antes de prosseguir.

Quando as condições clínicas permitirem, deve-se considerar o emprego de soluções anestésicas locais que contenham epinefrina para a dose teste, pois alterações circulatórias compatíveis com a epinefrina também podem servir como sinal de alerta de injeção intravascular não intencional. Uma injeção intravascular ainda é possível mesmo se as aspirações de sangue forem negativas.

Doses repetidas de lidocaína HCl podem causar aumentos significativos nos níveis sanguíneos com cada dose repetida devido ao acúmulo lento da droga ou de seus metabólitos. A tolerância a níveis sanguíneos elevados varia de acordo com o estado do paciente. Pacientes debilitados, idosos, pacientes com doenças agudas e crianças devem receber doses reduzidas proporcionais à sua idade e condição física. A lidocaína HCl também deve ser usada com cautela em pacientes com choque grave ou bloqueio cardíaco.

A anestesia peridural lombar e caudal deve ser usada com extrema cautela em pessoas com as seguintes condições: doença neurológica existente, deformidades da coluna vertebral, septicemia e hipertensão grave.

As soluções anestésicas locais contêm O uso de um vasoconstritor deve ser usado com cautela e em quantidades cuidadosamente circunscritas em áreas do corpo irrigadas por artérias terminais ou que tenham, de outra forma, comprometimento do suprimento sanguíneo.

Pacientes com doença vascular periférica e aqueles com doença vascular hipertensiva podem apresentar resposta vasoconstritora exagerada. Pode ocorrer lesão isquêmica ou necrose. As preparações contendo um vasoconstritor devem ser utilizadas com cautela em pacientes durante ou após a administração de agentes anestésicos gerais potentes, uma vez que podem ocorrer arritmias cardíacas nessas condições.

O monitoramento cuidadoso e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios (adequação da ventilação) e do estado de consciência do paciente deve ser realizado após cada injeção de anestésico local. Deve-se ter em mente que, nesses momentos, inquietação, ansiedade, zumbido, tontura, visão turva, tremores, depressão ou sonolência podem ser sinais de alerta precoce de toxicidade do sistema nervoso central.

Como os anestésicos locais do tipo amida são metabolizados pelo fígado, a injeção de xilocaína deve ser usada com cautela em pacientes com doença hepática. Pacientes com doença hepática grave, devido à sua incapacidade de metabolizar normalmente os anestésicos locais, correm maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas.

A injeção de xilocaína também deve ser usada com cautela em pacientes com função cardiovascular prejudicada, uma vez que eles podem ser menos capazes de compensar as alterações funcionais associadas ao prolongamento da condução AV produzido por esses medicamentos.

Muitos medicamentos utilizados durante a condução da anestesia são considerados potenciais agentes desencadeadores de hipertermia maligna familiar. Como não se sabe se os anestésicos locais do tipo amida podem desencadear esta reação e como a necessidade de anestesia geral suplementar não pode ser prevista antecipadamente, sugere-se que um protocolo padrão para o tratamento da hipertermia maligna esteja disponível. Sinais precoces e inexplicáveis ​​de taquicardia, taquipnéia, pressão arterial lábil e acidose metabólica podem preceder a elevação da temperatura.

O sucesso do resultado depende do diagnóstico precoce, da descontinuação imediata do(s) agente(s) desencadeante(s) suspeito(s) e da instituição do tratamento, incluindo oxigenoterapia, medidas de suporte indicadas e dantroleno (consultar a bula do dantroleno sódico intravenoso antes de usar).

A técnica adequada do torniquete, conforme descrita em publicações e livros-texto padrão, é essencial na realização da anestesia regional intravenosa. Soluções contendo epinefrina ou outros vasoconstritores não devem ser utilizadas nesta técnica.

A lidocaína HCl deve ser usada com cautela em pessoas com sensibilidade conhecida a medicamentos. Pacientes alérgicos a derivados do ácido para-aminobenzóico (procaína, tetracaína, benzocaína, etc.) não demonstraram sensibilidade cruzada à lidocaína HCl.

Use na área da cabeça e pescoço

Pequenas doses de anestésicos locais injetadas na região da cabeça e pescoço, incluindo bloqueios retrobulbares, dentários e de gânglios estrelados, podem produzir reações adversas semelhantes à toxicidade sistêmica observada com injeções intravasculares não intencionais de doses maiores. Foram relatadas confusão, convulsões, depressão respiratória e/ou parada respiratória e estimulação ou depressão cardiovascular.

Essas reações podem ser decorrentes da injeção intra-arterial do anestésico local com fluxo retrógrado para a circulação cerebral. Os pacientes que recebem esses bloqueios devem ter sua circulação e respiração monitoradas e ser constantemente observados. Equipamento de reanimação e pessoal para tratamento de reações adversas devem estar imediatamente disponíveis. As recomendações de dosagem não devem ser excedidas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Informações para pacientes

Quando apropriado, os pacientes devem ser informados antecipadamente de que poderão apresentar perda temporária de sensibilidade e atividade motora, geralmente na metade inferior do corpo, após administração adequada de anestesia epidural.

Informe os pacientes que o uso de anestésicos locais pode causar metemoglobinemia, uma condição grave que deve ser tratada imediatamente. Aconselhe os pacientes ou cuidadores a procurar atendimento médico imediato se eles ou alguém sob seus cuidados apresentar os seguintes sinais ou sintomas: pele pálida, acinzentada ou azulada (cianose); dor de cabeça; frequência cardíaca rápida; falta de ar; tontura; ou fadiga.

Interações medicamentosas clinicamente significativas

A administração de soluções anestésicas locais contendo epinefrina ou norepinefrina a pacientes que recebem inibidores da monoamina oxidase ou antidepressivos tricíclicos pode produzir hipertensão grave e prolongada.

As fenotiazinas e as butirofenonas podem reduzir ou reverter o efeito pressor da epinefrina.

O uso simultâneo desses agentes geralmente deve ser evitado. Em situações em que a terapia concomitante é necessária, é essencial um monitoramento cuidadoso do paciente.

A administração concomitante de medicamentos vasopressores (para o tratamento da hipotensão relacionada a bloqueios obstétricos) e medicamentos ocitócicos do tipo ergot pode causar hipertensão grave e persistente ou acidentes cerebrovasculares.

Interações medicamentosas/testes laboratoriais

A injeção intramuscular de lidocaína HCl pode resultar em aumento nos níveis de creatina fosfoquinase. Assim, o uso dessa determinação enzimática, sem separação de isoenzimas, como teste diagnóstico para presença de infarto agudo do miocárdio pode ser comprometido pela injeção intramuscular de lidocaína HCl.

Os pacientes que recebem anestésicos locais apresentam risco aumentado de desenvolver metemoglobinemia quando expostos concomitantemente aos seguintes medicamentos, que podem incluir outros anestésicos locais

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos com lidocaína HCl em animais para avaliar o potencial carcinogênico e mutagênico ou o efeito na fertilidade.

Gravidez

Efeitos teratogênicos: categoria B de gravidez.

Estudos de reprodução foram realizados em ratos em doses até 6,6 vezes a dose humana e não revelaram nenhuma evidência de dano ao feto causado pela lidocaína HCl. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Deve-se levar em consideração este fato antes de administrar lidocaína HCl a mulheres com potencial para engravidar, especialmente durante o início da gravidez, quando ocorre a organogênese máxima.

Trabalho e entrega

Os anestésicos locais atravessam rapidamente a placenta e quando usados ​​para anestesia peridural, paracervical, bloqueio pudendo ou caudal, podem causar vários graus de toxicidade materna, fetal e neonatal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética e Metabolismo). O potencial de toxicidade depende do procedimento realizado, do tipo e quantidade de medicamento utilizado e da técnica de administração do medicamento. As reações adversas na parturiente, feto e neonato envolvem alterações do sistema nervoso central, tônus ​​vascular periférico e função cardíaca.

A hipotensão materna resultou da anestesia regional. Os anestésicos locais produzem vasodilatação ao bloquear os nervos simpáticos. Elevar as pernas da paciente e posicioná-la sobre o lado esquerdo ajudará a prevenir a diminuição da pressão arterial.

A frequência cardíaca fetal também deve ser monitorada continuamente, e o monitoramento fetal eletrônico é altamente aconselhável.

A anestesia peridural, espinhal, paracervical ou pudenda pode alterar as forças do parto através de alterações na contratilidade uterina ou esforços expulsivos maternos. Em um estudo, a anestesia do bloqueio paracervical foi associada a uma diminuição na duração média do primeiro estágio do trabalho de parto e à facilitação da dilatação cervical.

No entanto, também foi relatado que a anestesia raquidiana e peridural prolonga o segundo estágio do trabalho de parto, removendo o desejo reflexo da parturiente de fazer força ou interferindo na função motora. O uso de anestesia obstétrica pode aumentar a necessidade de assistência com fórceps.

O uso de alguns medicamentos anestésicos locais durante o trabalho de parto e parto pode ser seguido por diminuição da força e do tônus ​​muscular durante o primeiro ou segundo dia de vida. O significado a longo prazo destas observações é desconhecido.

A bradicardia fetal pode ocorrer em 20 a 30 por cento dos pacientes que recebem anestesia para bloqueio do nervo paracervical com anestésicos locais do tipo amida e pode estar associada à acidose fetal. A frequência cardíaca fetal deve sempre ser monitorada durante a anestesia paracervical. O médico deve avaliar as possíveis vantagens e riscos ao considerar um bloqueio paracervical na prematuridade, toxemia da gravidez e sofrimento fetal.

A adesão cuidadosa à dosagem recomendada é de extrema importância no bloqueio paracervical obstétrico. A falha em obter analgesia adequada com as doses recomendadas deve levantar suspeita de injeção intravascular ou intracraniana fetal. Foram relatados casos compatíveis com injeção intracraniana fetal não intencional de solução anestésica local após bloqueio paracervical ou pudendo pretendido ou ambos.

Os bebês assim afetados apresentam depressão neonatal inexplicável ao nascimento, que se correlaciona com níveis séricos elevados de anestésicos locais, e muitas vezes manifestam convulsões dentro de seis horas. O uso imediato de medidas de suporte combinadas com a excreção urinária forçada do anestésico local tem sido utilizado com sucesso para tratar esta complicação.

Relatos de casos de convulsões maternas e colapso cardiovascular após o uso de alguns anestésicos locais para bloqueio paracervical no início da gravidez (como anestesia para aborto eletivo) sugerem que a absorção sistêmica nessas circunstâncias pode ser rápida. A dose máxima recomendada de cada medicamento não deve ser excedida. A injeção deve ser feita lentamente e com aspiração frequente. Deixe um intervalo de 5 minutos entre os lados.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o cloridrato de lidocaína é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso Pediátrico

As dosagens em crianças devem ser reduzidas de acordo com a idade, peso corporal e condição física (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Reações adversas/efeitos colaterais

Sistêmico

As experiências adversas após a administração de lidocaína HCl são de natureza semelhante às observadas com outros agentes anestésicos locais do tipo amida. Estas experiências adversas são, em geral, relacionadas com a dose e podem resultar de níveis plasmáticos elevados causados ​​por dosagem excessiva, absorção rápida ou injeção intravascular inadvertida, ou podem resultar de hipersensibilidade, idiossincrasia ou tolerância diminuída por parte do paciente. Experiências adversas graves são geralmente de natureza sistêmica. Os seguintes tipos são os mais comumente relatados:

Sistema nervoso central

As manifestações do SNC são excitatórias e/ou depressivas e podem ser caracterizadas por tontura, nervosismo, apreensão, euforia, confusão, tontura, sonolência, zumbido, visão turva ou dupla, vômito, sensações de calor, frio ou dormência, espasmos, tremores, convulsões, inconsciência, depressão respiratória e parada. As manifestações excitatórias podem ser muito breves ou nem ocorrer, caso em que a primeira manifestação de toxicidade pode ser sonolência, fundindo-se com inconsciência e parada respiratória.

A sonolência após a administração de lidocaína HCl é geralmente um sinal precoce de um nível elevado do medicamento no sangue e pode ocorrer como consequência da rápida absorção.

Sistema cardiovascular

As manifestações cardiovasculares são geralmente depressivas e caracterizadas por bradicardia, hipotensão e colapso cardiovascular, que podem levar à parada cardíaca.

Alérgico

As reações alérgicas são caracterizadas por lesões cutâneas, urticária, edema ou reações anafilactóides. Podem ocorrer reações alérgicas como resultado da sensibilidade aos agentes anestésicos locais ou ao metilparabeno utilizado como conservante nos frascos para injetáveis ​​de doses múltiplas. Reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas, podem ocorrer como resultado da sensibilidade à lidocaína, mas são pouco frequentes. Se ocorrerem reações alérgicas, elas devem ser tratadas por meios convencionais. A detecção de sensibilidade por testes cutâneos é de valor duvidoso.

Não houve relatos de sensibilidade cruzada entre lidocaína hidratada rocloreto e procainamida ou entre cloridrato de lidocaína e quinidina.

Neurológico

As incidências de reações adversas associadas ao uso de anestésicos locais podem estar relacionadas à dose total de anestésico local administrada e também dependem do medicamento específico utilizado, da via de administração e do estado físico do paciente. Em uma revisão prospectiva de 10.440 pacientes que receberam lidocaína HCl para raquianestesia, as incidências de reações adversas foram relatadas em cerca de 3% cada para dores de cabeça posicionais, hipotensão e dor nas costas; 2% para tremores; e menos de 1 por cento cada para sintomas de nervos periféricos, náuseas, inadequação respiratória e visão dupla. Muitas dessas observações podem estar relacionadas às técnicas anestésicas locais, com ou sem contribuição do anestésico local.

Na prática do bloqueio peridural caudal ou lombar, pode ocorrer penetração ocasional e não intencional do espaço subaracnóideo pelo cateter. Os efeitos adversos subsequentes podem depender parcialmente da quantidade de medicamento administrado por via subdural.

Estes podem incluir raquianestesia de magnitude variável (incluindo raquianestesia total), hipotensão secundária à raquianestesia, perda do controle da bexiga e do intestino e perda da sensação perineal e da função sexual. Déficit motor, sensorial e/ou autonômico persistente (controle esfincteriano) de alguns segmentos espinhais inferiores com recuperação lenta (vários meses) ou recuperação incompleta foram relatados em casos raros quando o bloqueio epidural caudal ou lombar foi tentado. Dor nas costas e dor de cabeça também foram observadas após o uso desses procedimentos anestésicos.

Foram relatados casos de lesão permanente dos músculos extraoculares que necessitaram de reparo cirúrgico após administração retrobulbar.

Hematologico

Metemoglobinemia.

Sobredosagem

Emergências agudas causadas por anestésicos locais geralmente estão relacionadas a níveis plasmáticos elevados encontrados durante o uso terapêutico de anestésicos locais ou à injeção subaracnóidea não intencional de solução anestésica local (ver REAÇÕES ADVERSAS, ADVERTÊNCIAS, e PRECAUÇÕES).

Gestão de Emergências Anestésicas Locais

A primeira consideração é a prevenção, melhor realizada pelo monitoramento cuidadoso e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios e do estado de consciência do paciente após cada injeção de anestésico local. Ao primeiro sinal de alteração, deve-se administrar oxigênio.

O primeiro passo no tratamento de convulsões, bem como de subventilação ou apnéia devido à injeção subaracnóidea não intencional de solução medicamentosa, consiste na atenção imediata à manutenção de vias aéreas pérvias e ventilação assistida ou controlada com oxigênio e um sistema de administração capaz de permitir imediata pressão positiva nas vias aéreas por máscara.

Imediatamente após a instituição dessas medidas ventilatórias, deve-se avaliar a adequação da circulação, lembrando que os medicamentos utilizados no tratamento das convulsões às vezes deprimem a circulação quando administrados por via intravenosa. Se as convulsões persistirem apesar do suporte respiratório adequado, e se o estado da circulação permitir, pequenos incrementos de um barbitúrico de ação ultracurta (como tiopental ou tiamilal) ou um benzodiazepínico (como diazepam) podem ser administrados por via intravenosa.

O médico deve estar familiarizado, antes do uso de anestésicos locais, com esses medicamentos anticonvulsivantes. O tratamento de suporte da depressão circulatória pode exigir a administração de fluidos intravenosos e, quando apropriado, um vasopressor conforme indicado pela situação clínica (por exemplo, efedrina).

Se não forem tratadas imediatamente, tanto as convulsões como a depressão cardiovascular podem resultar em hipoxia, acidose, bradicardia, arritmias e paragem cardíaca. A subventilação ou apnéia devido à injeção subaracnóidea não intencional de solução anestésica local pode produzir esses mesmos sinais e também levar à parada cardíaca se o suporte ventilatório não for instituído. Se ocorrer parada cardíaca, medidas padrão de ressuscitação cardiopulmonar devem ser instituídas.

A intubação endotraqueal, empregando medicamentos e técnicas familiares ao médico, pode ser indicada, após a administração inicial de oxigênio por máscara, se for encontrada dificuldade na manutenção de uma via aérea patente ou se for indicado suporte ventilatório prolongado (assistido ou controlado).

A diálise tem valor insignificante no tratamento de superdosagem aguda com lidocaína HCl.

O LD 50 oral de lidocaína HCl em ratas não em jejum é de 459 (346 a 773) mg/kg (como sal) e 214 (159 a 324) mg/kg (como sal) em ratas em jejum.

Dosagem e administração de xilocaína e epinefrina

A Tabela 1 (dosagens recomendadas) resume os volumes e concentrações recomendados de injeção de xilocaína para vários tipos de procedimentos anestésicos. As dosagens sugeridas nesta tabela são para adultos normais e saudáveis ​​e referem-se ao uso de soluções isentas de epinefrina. Quando volumes maiores são necessários, somente soluções contendo epinefrina devem ser utilizadas, exceto nos casos em que drogas vasopressoras possam ser contraindicadas.

Houve relatos de eventos adversos de condrólise em pacientes que receberam infusões intra-articulares de anestésicos locais após procedimentos artroscópicos e outros procedimentos cirúrgicos. A xilocaína não está aprovada para este uso (ver AVISOS e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Estas doses recomendadas servem apenas como um guia para a quantidade de anestésico necessária para a maioria dos procedimentos de rotina. Os volumes e concentrações reais a serem utilizados dependem de vários fatores, como tipo e extensão do procedimento cirúrgico, profundidade da anestesia e grau de relaxamento muscular necessário, duração da anestesia necessária e condição física do paciente. Em todos os casos, deve ser dada a menor concentração e a menor dose que produzirá o resultado desejado. As dosagens devem ser reduzidas para crianças e para pacientes idosos e debilitados e pacientes com doenças cardíacas e/ou hepáticas.

O início da anestesia, a duração da anestesia e o grau de relaxamento muscular são proporcionais ao volume e à concentração (ou seja, dose total) do anestésico local utilizado. Assim, um aumento no volume e na concentração da injeção de xilocaína diminuirá o início da anestesia, prolongará a duração da anestesia, proporcionará um maior grau de relaxamento muscular e aumentará a propagação segmentar da anestesia.

No entanto, aumentar o volume e a concentração da injeção de xilocaína pode resultar em uma queda mais profunda na pressão arterial quando usada em anestesia peridural. Embora a incidência de efeitos colaterais com lidocaína HCl seja bastante baixa, deve-se ter cautela ao empregar grandes volumes e concentrações, uma vez que a incidência de efeitos colaterais é diretamente proporcional à dose total de anestésico local injetado.

Para anestesia regional intravenosa, apenas o frasco para injetáveis ​​de dose única de 50 mL contendo xilocaína (lidocaína HCl) injeção a 0,5% deve ser usado.

Anestesia Peridural

Para anestesia peridural, apenas as seguintes formas farmacêuticas de injeção de xilocaína são recomendadas:

1% sem epinefrina Ampola de plástico de 10 mL

1% sem epinefrina 30 mL soluções de dose única

1% com epinefrina 1:200.000 30 mL de soluções de dose única

1,5% sem epinefrina Ampola plástica de 10 mL

1,5% sem epinefrina Ampola plástica de 20 mL

1,5% com epinefrina 1:200.000 ampolas de 30 mL, soluções de dose única de 30 mL

2% sem epinefrina Ampola de plástico de 10 mL

2% com epinefrina 1:200.000 ampolas de 20 mL, soluções de dose única de 20 mL

Embora essas soluções sejam destinadas especificamente à anestesia peridural, elas também podem ser utilizadas para infiltração e bloqueio de nervos periféricos, desde que empregadas em dose única. Estas soluções não contêm agente bacteriostático.

Na anestesia peridural, a posologia varia de acordo com o número de dermátomos a serem anestesiados (geralmente 2 a 3 mL da concentração indicada por dermátomo).

Bloqueio Epidural Caudal e Lombar

Como precaução contra a experiência adversa por vezes observada após a penetração não intencional do espaço subaracnóideo, uma dose de teste como 2 a 3 mL de lidocaína HCl a 1,5% deve ser administrada pelo menos 5 minutos antes da injeção do volume total necessário para uma injeção lombar ou caudal. bloqueio peridural. A dose de teste deve ser repetida se o paciente for movido de uma maneira que possa ter deslocado o cateter. A epinefrina, se contida na dose teste (foram sugeridos 10 a 15 mcg), pode servir como um aviso de injeção intravascular não intencional. Se injetada num vaso sanguíneo, é provável que esta quantidade de epinefrina produza uma “resposta de epinefrina” transitória em 45 segundos, consistindo num aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial sistólica, palidez circunoral, palpitações e nervosismo no paciente não sedado. O paciente sedado pode apresentar apenas um aumento na frequência de pulso de 20 ou mais batimentos por minuto durante 15 segundos ou mais. Pacientes em uso de betabloqueadores podem não manifestar alterações na frequência cardíaca, mas o monitoramento da pressão arterial pode detectar um aumento evanescente na pressão arterial sistólica. Deve ser permitido um tempo adequado para o início da anestesia após a administração de cada dose de teste. A injeção rápida de grande volume de xilocaína injetável através do cateter deve ser evitada e, quando viável, devem ser administradas doses fracionadas.

No caso de injeção conhecida de um grande volume de solução anestésica local no espaço subaracnóideo, após reanimação adequada e se o cateter estiver colocado, considere tentar a recuperação do medicamento drenando uma quantidade moderada de líquido cefalorraquidiano (como 10 mL ) através do cateter peridural.

DOSES MÁXIMAS RECOMENDADAS:

Adultos

Para adultos saudáveis ​​normais, a dose individual máxima recomendada de lidocaína HCl com epinefrina não deve exceder 7 mg/kg (3,5 mg/lb) de peso corporal e, em geral, recomenda-se que a dose total máxima não exceda 500 mg. Quando utilizado sem epinefrina a dose individual máxima não deve exceder 4,5 mg/kg (2 mg/lb) de peso corporal e, em geral, recomenda-se que a dose total máxima não exceda 300 mg.

Para anestesia peridural ou caudal contínua, a dose máxima recomendada não deve ser administrada em intervalos inferiores a 90 minutos. Quando anestesia peridural lombar ou caudal contínua é usada para procedimentos não obstétricos, mais medicamento pode ser administrado, se necessário, para produzir anestesia adequada.

A dose máxima recomendada por período de 90 minutos de cloridrato de lidocaína para bloqueio paracervical em pacientes obstétricas e não obstétricas é de 200 mg no total. Metade da dose total é geralmente administrada em cada lado. Injete lentamente, cinco minutos entre os lados (veja também a discussão sobre bloqueio paracervical em PRECAUÇÕES).

Para anestesia regional intravenosa, a dose administrada não deve exceder 4 mg/kg em adultos.

Crianças

É difícil recomendar uma dose máxima de qualquer medicamento para crianças, pois esta varia em função da idade e do peso. Para crianças com mais de 3 anos de idade que apresentam massa corporal magra normal e desenvolvimento corporal normal, a dose máxima é determinada pela idade e peso da criança. Por exemplo, em uma criança de 5 anos pesando 50 libras, a dose de lidocaína HCl não deve exceder 75 a 100 mg (1,5 a 2 mg/lb). O uso de soluções ainda mais diluídas (ou seja, 0,25 a 0,5%) e dosagens totais não superiores a 3 mg/kg (1,4 mg/lb) são recomendados para indução de anestesia regional intravenosa em crianças.

Para evitar a toxicidade sistémica, devem ser sempre utilizadas a concentração eficaz mais baixa e a dose eficaz mais baixa. Em alguns casos será necessário diluir as concentrações disponíveis com injeção de cloreto de sódio a 0,9% para obter a concentração final necessária.

NOTA: Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. A injeção não deve ser usada se sua cor for rosada ou mais escura que ligeiramente amarelada ou se contiver precipitado.